Меропенем 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Меропенем – синтетический антибиотик из группы карбапенемов для внутривенного введения.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Меропенем, 250 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения;
Меропенем, 500 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения;
Меропенем, 1000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Действующее вещество: меропенем.
Меропенем, 250 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Каждый флакон содержит 250 мг меропенема (в виде тригидрата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе препарата: натрий (см. раздел 4.4.)
Меропенем, 500 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Каждый флакон содержит 500 мг меропенема (в виде тригидрата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе препарата: натрий (см. раздел 4.4.)
Меропенем, 1000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Каждый флакон содержит 1000 мг меропенема (в виде тригидрата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе препарата: натрий (см. раздел 4.4.)
Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. Порошок от белого до светло-желтого цвета.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Меропенем показан для лечения у детей старше 3 месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противомикробными препаратами.
Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций. Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Взрослые
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1000 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2000 мг каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2000 мг каждые 8 часов.
Безопасность введения дозы 2000 мг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг) |
Частота введения |
|
26-50 |
одна единица дозы |
каждые 12 часов |
|
10-25 |
0,5 единицы дозы |
каждые 12 часов |
|
˂ 10 |
0,5 единицы дозы |
каждые 24 часа |
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с недостаточностью функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел 4.4.).
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность введения дозы 40 мг/мл в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Способ применения
Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные растворы. Инструкции по растворению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел 5.2.). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
4.3. Противопоказания
Гиперчувствительность к меропенему или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1., к другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (например, к пенициллинам и цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
С осторожностью
Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами (см. раздел 4.5.).
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающими колитами.
Особые указания
Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих меропенем (см. раздел 4.8.). В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций следует незамедлительно отменить применение меропенема и рассмотреть альтернативное лечение.
В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меропенем. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить меропенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меропенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при применении меропенема, как и других бета- лактамных антибиотиков (см. раздел 4.8.). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел 4.5).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Вспомогательные вещества
Каждый флакон препарата Меропенем в дозе 250 мг содержит менее 1 ммоль натрия, то есть практически не содержит натрий.
Каждый флакон препарата Меропенем в дозе 500 мг содержит 1,96 ммоль (45 мг) натрия. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
Каждый флакон препарата Меропенем в дозе 1000 мг содержит 3,91 моль (90 мг) натрия. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меропенем не рекомендуется.
Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучались. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из белков плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меропенем и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Препарат Мероненем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Лактация
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Препарат Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меропенем.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Не проводилось исследований влияния препарата Меропенем на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меропенем могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (˂1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
|
Системно-органный класс |
Нежелательные реакции |
|
Инфекции и инвазии |
Нечасто: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Часто: тромбоцитоз |
|
Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия |
|
|
Неуточненной частоты: агранулоцитоз3, гемолитическая анемия3 |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто: головная боль |
|
Нечасто: судороги, парестезия, обморок2, галлюцинации2, депрессия2, тревожность2, повышенная возбудимость2, бессонница2 |
|
|
Редко: делирий3 |
|
|
Нарушение со стороны органа зрения |
Очень редко: фотофобия |
|
Желудочно- кишечные нарушения |
Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови |
|
Нечасто: запор2, холестатический гепатит2, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы |
|
|
Неуточненной частоты: псевдомембранозный колит3 |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Часто: сыпь |
|
Нечасто: крапивница, кожный зуд |
|
|
Неуточненной частоты: токсический эпидермальный некролиз3, синдром Стивенса-Джонса3, мультиформная эритема3, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)3, острый генерализованный экзантематозный пустулез3 |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Очень редко: проявления анафилаксии3, ангионевротический отек3 |
|
Нарушения со |
Нечасто: сердечная недостаточность2, остановка сердца2, |
|
стороны сердца |
тахикардия2, брадикардия2, инфаркт миокарда2 |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто: снижение или повышение артериального давления (АД)2, тромбоэмболия ветвей легочной артерии2 |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови |
|
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто: диспноэ2 |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
Часто: местные реакции – воспаление |
|
Нечасто: тромбофлебит, боль в месте введения |
1Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
2Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меропенем не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меропенем (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи нежелательной реакции с применением меропенема.
3Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата Меропенем с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения “польза – риск” лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата Меропенем через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях. Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Интернет-сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/
4.9. Передозировка
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; карбапенемы
Код АТХ: J01DН02
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76
% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
|
Категория возбудителя |
Диаметр зоны (мм) |
|
Чувствительный |
≥ 14 |
|
Промежуточный |
от 12 до 13 |
|
Резистентный |
≤ 11 |
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
|
Патогены |
Чувствительность (мг/л) |
Резистентность (мг/л) |
|
Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
|
Pseudomonas |
≤ 2 |
>8 |
|
Acinetobacter |
≤ 2 |
>8 |
|
Streptococcus групп A, B, C, G |
≤ 2 |
>2 |
|
Streptococcus pneumoniaе1 |
≤ 2 |
>2 |
|
Другие стрептококки |
2 |
2 |
|
Enterococcus5 |
– |
– |
|
Staphylococcus2 |
Зависит от наличия чувствительности к метициллину |
|
|
Haemophilus influenzaе1, Moraxella catarrhalis |
≤ 2 |
>2 |
|
Neisseria meningitidis2,3 |
≤ 0,25 |
>0,25 |
|
Грамположительные анаэробы |
≤ 2 |
>8 |
|
Грамотрицательные анаэробы |
≤ 2 |
>8 |
|
Неспецифические пороговые значения4 |
≤ 2 |
>8 |
1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniaе и Haemophilus influenzaе при менингите – 0,25 мг/л.
2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 Значения, используемые только при менингите.
4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
- Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae группы В
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius) Streptococcus pneumoniaе
Streptococcus pyogenes группы А Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii
Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus,
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1 Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa
- Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniaе
1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.
5.2. Фармакокинетические свойства
Распределение
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меропенем здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1000 мг.
Однако, в отношении Сmах и площади под фармакокинетической кривой «концентрация- время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2000 мг.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Меропенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1000 мг.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение
%Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58 %. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73 %, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
Биотрансформация и элиминация
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2 %.
Около 70 % внутривенной дозы препарата Меропенем выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1000 мг каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Лица пожилого возраста
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Дети
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меропенем у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5- 2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Натрия карбонат.
6.2. Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.
6.3. Срок годности (срок хранения)
3 года.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления. Не замораживать.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
При температуре ниже 25 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Условия хранения препарата после разведения см. в разделе 6.3.
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
По 250 мг или 500 мг действующего вещества во флаконе из бесцветного стекла I гидролитического класса вместимостью 10 мл или 20 мл, по 1000 мг действующего вещества во флаконе из бесцветного стекла I гидролитического класса вместимостью 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми медицинскими бромбутилкаучуковыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными.
1 флакон с препаратом с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачке картонной.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата и другие манипуляции с препаратом
Приготовление раствора для внутривенных болюсных инъекций.
Препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.
Приготовление раствора для инфузий
Препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл.
При разведении препарата Меропенем следует соблюдать стандартный режим асептики. Восстановленный раствор – прозрачная жидкость от бесцветного до слабо-желтого цвета. Все флаконы предназначены только для однократного применения.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленным национальным законодательством требованиями.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Российская Федерация
Общество с ограниченной ответственностью «АлФарма» (ООО «АлФарма»)
127247, г. Москва, вн. тер. г. муниципальный округ Восточное Дегунино, ш. Дмитровское, д. 100, стр. 2, помещ. 4541R4
Тел.: +7(495) 744-30-00 (многоканальный) Эл. почта: info@al-farma.com
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
Общество с ограниченной ответственностью «Агентство по фармаконадзору
«Фармкомплаенс»
117186, г. Москва, ул. Нагорная, д. 15-8, пом. I, оф. 61 Тел.: +7 495 142-24-87
Моб. тел.: +7 901 369-45-95
e-mail: pv@farmakonadzor.com
8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации:
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Общая характеристика лекарственного препарата Меропенем доступна доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно- коммуникационной сети «Интернет» http://eec.eaeunion.org/.