Ралтетресс
РАЛТЕТРЕСС – показан к применению для лечения ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Ралтетресс, 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Действующее вещество: ралтегравир.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг ралтегравира (в виде ралтегравира калия).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. раздел 4.4.).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Препарат Ралтетресс показан к применению для лечения ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у взрослых, подростков и детей, начиная с 6 лет и с массой тела не менее 25 кг, как ранее получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ).
4.2. Режим дозирования и способ применения
Лечение препаратом Ралтетресс должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.
Лечение препаратом Ралтетресс проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Ралтетресс для взрослых – 400 мг 2 раза в сутки. Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении ралтегравира у пожилых пациентов (ввиду ограниченной информации о применении ралтегравира у пациентов старше 65 лет).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и эффективность ралтегравира у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями печени не установлена. Таким образом, препарат Ралтетресс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы 4.4. и 5.2.).
Дети
Рекомендуемая доза препарата Ралтетресс детям с 6 лет и массой тела не менее 25 кг – 400 мг 2 раза в сутки.
Препарат не следует применять у детей в возрасте до 6 лет и с массой тела менее 25 кг (в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования).
Способ применения Внутрь.
Таблетки нельзя жевать, крошить и разламывать.
Препарат Ралтетресс применяется вне зависимости от приема пищи.
4.3. Противопоказания
- Гиперчувствительность к ралтегравиру или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Пациентов следует информировать о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью.
Также пациенты должны быть проинформированы о том, что у них все еще могут развиться инфекции или другие состояния, распространенные среди ВИЧ-инфицированных пациентов (оппортунистические инфекции). Во время терапии препаратом Ралтетресс очень важно оставаться под наблюдением врача.
Ралтегравир имеет относительно низкий генетический барьер к развитию резистентности, поэтому для повышения эффективности лечения и снижения риска развития резистентности к препарату ралтегравир необходимо назначать в комбинации с двумя другими активными антиретровирусными средствами, если это возможно.
Важно объяснить пациентам необходимость изучить листок-вкладыш перед началом терапии препаратом Ралтетресс и перечитывать его каждый раз при получении очередного рецепта от врача. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о появлении каких-либо необычных симптомов, либо сохранении или ухудшении любого известного симптома.
Синдром восстановления иммунитета
На начальных этапах комбинированной АРВТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться так называемый синдром восстановления иммунитета, то есть воспалительная реакция на бессимптомно текущие или остаточные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, диссеминированные или очаговые микобактериальные инфекции и др.). Это может способствовать ухудшению клинического состояния и усилению имеющихся симптомов. Обычно такая реакция может наблюдаться в первые недели или месяцы после начала комбинированной терапии. Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости назначено лечение.
При развитии синдрома восстановления иммунитета были описаны такие аутоиммунные расстройства, как Базедова болезнь. Тем не менее развитие таких нарушений может наблюдаться через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология данного осложнения считается многофакторной (включая терапию глюкокортикостероидами, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), описаны случаи развития остеонекроза, особенно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при длительном приеме комбинированной АРВТ. Пациентам, у которых появились такие симптомы, как боль в суставах, скованность или ограничение подвижности, нужна срочная консультация специалиста.
Тяжелые реакции со стороны кожи и реакции гиперчувствительности
Получены данные о тяжелых (потенциально жизнеугрожающих) и фатальных нежелательных реакциях со стороны кожи у пациентов, принимавших ралтегравир в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, ассоциирующимися с этими нежелательными реакциями, такими как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые проявлялись в виде сыпи генерализованного характера, и иногда органной дисфункции, включая печеночную недостаточность. Следует немедленно прекратить применение препарата Ралтетресс и других препаратов, предположительно способных вызвать такие реакции, если появились признаки или симптомы тяжелых реакций со стороны кожи или реакции гиперчувствительности (включая тяжелую кожную сыпь или сыпь, сопровождающуюся лихорадкой, общее недомогание, слабость, боли в мышцах или суставах, появление волдырей на коже, повреждения в ротовой полости, конъюнктивит, отек лица, гепатит, эозинофилию, ангионевротический отек, но не ограничиваясь только ими). В этих случаях необходимо мониторировать клинический статус, включая активность «печеночных» аминотрансфераз, и начать соответствующую терапию. Несвоевременное прекращение терапии препаратом Ралтетресс или другими лекарственными средствами, ассоциирующимися с этими нежелательными реакциями, после появления тяжелой сыпи может привести к жизнеугрожающим реакциям.
Миопатия и рабдомиолиз
Сообщалось о развитии миопатии и рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с миопатией и рабдомиолизом в анамнезе или с какими-либо факторами, предрасполагающими к их развитию, в частности, при сопутствующей терапии препаратами, способными вызвать эти нежелательные реакции.
Нарушение функции печени
Безопасность и эффективность ралтегравира у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями печени не установлены. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ралтетресс пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
У пациентов с существующей дисфункцией печени, включая хронический гепатит, повышается частота нарушений функции печени на фоне комбинированной АРВТ, и они подлежат мониторингу в соответствии со стандартной практикой. При появлении у таких пациентов признаков ухудшения заболевания печени должен быть рассмотрен вопрос о прерывании или прекращении лечения.
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, также получающие комбинированную АРВТ, входят в группу риска развития тяжелых и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени.
Кожная сыпь
У пациентов, ранее получавших АРВТ, при применении ралтегравира одновременно с дарунавиром кожная сыпь наблюдается чаще, чем у пациентов, применяющих препараты по отдельности (см. раздел 4.8.).
Депрессия
Депрессия, включая суицидальные идеи и поведение, наблюдалась в основном у пациентов с депрессией или психиатрическими заболеваниями в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ралтетресс пациентам с депрессией или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Антациды
Одновременное применение ралтегравира с антацидами, содержащими алюминий или магний, приводит к снижению концентрации ралтегравира в плазме крови.
Одновременное применение ралтегравира с антацидами, содержащими алюминий или магний, не рекомендуется (см. раздел 4.5.).
Рифампицин
Следует соблюдать осторожность при назначении ралтегравира одновременно с мощными индукторами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ1А1), такими как рифампицин. Рифампицин снижает концентрацию ралтегравира в плазме; влияние на эффективность ралтегравира неизвестно. При необходимости проведения комбинированной терапии рифампицином и ралтегравиром доза ралтегравира должна быть увеличена в 2 раза у взрослых пациентов. Нет данных для возможности корректировки доз препаратов при одновременном применении ралтегравира и рифампицина у пациентов младше 18 лет (см. раздел 4.5.).
Вспомогательные вещества
Препарат Ралтетресс содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
В исследованиях in vitro было показано, что ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома Р450, не ингибирует СYР1А2, СYР2В6, СYР2С8, СYР2С9, СYР2С19, СYР2D6 или СYР3А и не ингибирует УДФ глюкуронилтрансферазы А1 и 2В7. Кроме этого, in vitro ралтегравир не индуцирует СYР3А4 и не является ингибитором Р-гликопротеин- опосредованного транспорта. На основании этих данных можно сделать вывод, что ралтегравир не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина.
Как показали исследования in vitro и in vivo, ралтегравир выводится в основном посредством метаболизма (глюкуронирования) по УДФ-ГТ1А1-опосредованному пути. В фармакокинетике ралтегравира наблюдалась значимая интер- и интраиндивидуальная изменчивость.
Влияние ралтегравира на фармакокинетику других лекарственных средств
В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия ралтегравир не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира дизопроксил фумарата, гормональных контрацептивов, метадона, мидазолама и боцепревира. В некоторых исследованиях при одновременном применении ралтегравира с дарунавиром наблюдалось незначительное снижение концентрации дарунавира в плазме крови. Механизм данного явления неизвестен. Тем не менее влияние ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме крови не считается клинически значимым.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику ралтегравира
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ралтетресс с мощными индукторами УДФ-ГТ1А1 (например, рифампицином), учитывая, что ралтегравир метаболизируется в основном посредством УДФ-ГТ1А1. Рифампицин снижает концентрации ралтегравира в плазме крови. Влияние на эффективность ралтегравира неизвестно. Тем не менее если одновременного применения с рифампицином избежать невозможно, можно удвоить дозу препарата Ралтетресс у взрослых. Данные по одновременному применению ралтегравира и рифампицина у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Влияние других мощных индукторов изоферментов, метаболизирующих лекарственные средства, такие как фенитоин и фенобарбитал, на систему УДФ-ГТ1А1 неизвестно. Менее мощные индукторы (например, эфавиренз, невирапин, этравирин, рифабутин, глюкокортикостероиды, зверобой продырявленный, пиоглитазон) могут применяться одновременно с препаратом Ралтетресс в рекомендованной дозе.
Одновременное применение препарата Ралтетресс с сильными ингибиторами УДФ- ГТ1А1 (например, атазанавиром) может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови. Менее сильные ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например, индинавир и саквинавир) также могут повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, но в меньшей степени по сравнению с атазанавиром. Кроме того, тенофовира дизопроксил фумарат может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако механизм этого влияния неизвестен. Профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов, получавших атазанавир и/или тенофовира дизопроксил фумарат, в целом идентичен профилю безопасности у пациентов, которые не принимали данные препараты, поэтому коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение препарата Ралтетресс с антацидами, содержащими бивалентные ионы металлов, может снижать абсорбцию ралтегравира путем хелатирования, что приводит к снижению концентрации ралтегравира в плазме крови. Так как прием антацидов, содержащих алюминий или магний, через 6 ч после приема препарата Ралтетресс приводит к значительному снижению концентрации ралтегравира в плазме крови, одновременное применение препарата Ралтетресс и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендуется.
Одновременное применение препарата Ралтетресс с антацидами, содержащими карбонат кальция, снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако данное взаимодействие не рассматривается как клинически значимое. Вследствие этого при одновременном применении препарата Ралтетресс с антацидами, содержащими карбонат кальция, коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение препарата Ралтетресс с другими лекарственными средствами, повышающими значения рН желудочного сока (например, омепразол или фамотидин), может повысить скорость абсорбции ралтегравира и, соответственно, концентрацию ралтегравира в плазме крови. В клиническом исследовании профиль безопасности в подгруппе пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса или блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, был сопоставим с профилем безопасности в подгруппе пациентов, не принимавших данные лекарственные средства. Коррекция дозы препарата Ралтетресс не требуется при одновременном применении с ингибиторами протонного насоса или блокаторами H2-гистаминовых рецепторов.
Все исследования взаимодействия лекарственных средств проводились с участием взрослых пациентов.
Таблица 1. Данные по фармакокинетическому взаимодействию лекарственных средств у взрослых пациентов.
|
Лекарственное средство с учетом терапевтической области применения |
Взаимодействие (механизм, если известен) |
Рекомендации по коррекции режима дозирования |
|
Антиретровирусные лекарственные средства |
||
|
Ингибиторы протеазы (ИП) |
||
|
атазанавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
ралтегравир AUC ↑ 41 % ралтегравир С12ч ↑ 77 % ралтегравир Cmax ↑ 24 % (ингибирование УДФ- ГТ1А1) |
Коррекция дозы препарата Ралтетресс не требуется. |
|
типранавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
ралтегравир AUC ↓ 24 % ралтегравир С12ч ↓ 55 % ралтегравир Cmax ↓ 18 % (индукция УДФ-ГТ1А1) |
Коррекция дозы препарата Ралтетресс не требуется. |
|
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) |
||
|
эфавиренз (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) |
ралтегравир AUC ↓ 36 % ралтегравир С12ч ↓ 21 % ралтегравир Cmax ↓ 36 % (индукция УДФ-ГТ1А1) |
Коррекция дозы препарата Ралтетресс не требуется. |
|
этравирин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
ралтегравир AUC ↓ 10 % ралтегравир С12ч ↓ 34 % ралтегравир Cmax ↓ 11 % (индукция УДФ-ГТ1А1) этравирин AUC ↑ 10 % этравирин С12ч ↑ 17 % этравирин Cmax ↑ 4 % |
Коррекция доз препарата Ралтетресс или этравирина не требуется. |
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) |
||
|
тенофовира дизопроксил фумарат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
ралтегравир AUC ↑ 49 % ралтегравир С12ч ↑ 3 % ралтегравир Cmax ↑ 64 % (механизм воздействия неизвестен) тенофовир AUC ↓ 10 % тенофовир С12ч ↓ 13 % тенофовир Cmax ↓ 23 % |
Коррекция доз препарата Ралтетресс или тенофовира дизопроксил фумарата не требуется. |
|
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 |
||
|
маравирок (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
тенофовир AUC ↓ 37 % тенофовир С12ч ↓ 28 % тенофовир Cmax ↓ 33 % (механизм воздействия неизвестен) |
Коррекция доз препарата Ралтетресс или маравирока не требуется. |
|
Лекарственное средство с учетом терапевтической области применения |
Взаимодействие (механизм, если известен) |
Рекомендации по коррекции режима дозирования |
|
|
маравирок AUC ↓ 14 % маравирок С12ч ↓ 10 % маравирок Cmax ↓ 21 % |
|
|
Лекарственные средства против вируса гепатита С |
||
|
Ингибиторы протеазы NS3/4А вируса гепатита С |
||
|
боцепревир (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) |
ралтегравир AUC ↑ 4 % ралтегравир С12ч ↓ 25 % ралтегравир Cmax ↑ 11 % (механизм воздействия неизвестен) |
Коррекция доз препарата Ралтетресс или боцепревира не требуется. |
|
Противомикробные препараты |
||
|
Противотуберкулезные препараты |
||
|
рифампицин (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) |
ралтегравир AUC ↓ 40 % ралтегравир С12ч ↓ 61 % ралтегравир Cmax ↓ 38 % (индукция УДФ-ГТ1А1) |
Рифампицин снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови. Если комбинированной терапии с рифампицином избежать невозможно, необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы препарата Ралтетресс в 2 раза. |
|
Седативные препараты |
||
|
мидазолам (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
мидазолам AUC ↓ 8 % мидазолам Cmax ↑ 3 % |
Коррекция доз препарата Ралтетресс или мидазолама не требуется. Полученные данные указывают на то, что ралтегравир не является индуктором или ингибитором СYР3А4 и что ралтегравир не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами СYР3А4. |
|
Антациды |
||
|
антациды, содержащие алюминий или магний (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
Одновременно с ралтегравиром ралтегравир AUC ↓ 49 % ралтегравир С12ч ↓ 63 % ралтегравир Cmax ↓ 44 % За 2 часа до приема ралтегравира ралтегравир AUC ↓ 51 % ралтегравир С12ч ↓ 56 % ралтегравир Cmax ↓ 51 % Через 2 часа после приема ралтегравира ралтегравир AUC ↓ 30 % |
Антациды, содержащие алюминий или магний, снижают концентрацию ралтегравира в плазме крови. Одновременное применение препарата Ралтетресс и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендовано. |
|
Лекарственное средство с учетом терапевтической области применения |
Взаимодействие (механизм, если известен) |
Рекомендации по коррекции режима дозирования |
|
|
ралтегравир С12ч ↓ 57 % ралтегравир Cmax ↓ 22 % За 6 часов до приема ралтегравира ралтегравир AUC ↓ 13 % ралтегравир С12ч ↓ 50 % ралтегравир Cmax ↓ 10 % Через 6 часов после приема ралтегравира ралтегравир AUC ↓ 11 % ралтегравир С12ч ↓ 49 % ралтегравир Cmax ↓ 10 % (хелатирование катионами металлов) |
|
|
антациды, содержащие кальция карбонат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
ралтегравир AUC ↓ 55 % ралтегравир С12ч ↓ 32 % ралтегравир Cmax ↓ 52 % (хелатирование катионами металлов) |
Коррекция дозы препарата Ралтетресс не требуется. |
|
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонного насоса |
||
|
омепразол (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
ралтегравир AUC ↑ 37 % ралтегравир С12ч ↑ 24 % ралтегравир Cmax ↑ 51 % (увеличение растворимости) |
Коррекция дозы препарата Ралтетресс не требуется. |
|
фамотидин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
ралтегравир AUC ↑ 44 % ралтегравир С12ч ↑ 6 % ралтегравир Cmax ↑ 60 % (увеличение растворимости) |
Коррекция дозы препарата Ралтетресс не требуется. |
|
Гормональные контрацептивы |
||
|
этинилэстрадиол норэлгестромин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
этинилэстрадиол AUC ↓ 2 % этинилэстрадиол Cmax ↑ 6 % норэлгестромин AUC ↑ 14 % норэлгестромин Cmax ↑ 29 % |
Коррекция доз препарата Ралтетресс или гормональных контрацептивов (эстроген и/или прогестагенсодержащих) не требуется. |
|
Опиоидные анальгетики |
||
|
метадон (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) |
метадон AUC ↔ метадон Cmax ↔ |
Коррекция доз препарата Ралтетресс или метадона не требуется. |
Примечания:
↑ – повышение,
↓ – снижение,
↔ – отсутствие изменений.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Большое количество данных о беременных женщинах, принимавших ралтегравир в дозе
400 мг два раза в день в течение первого триместра (более 1000 предполагаемых исходов беременности), указывает на отсутствие мальформационной токсичности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Умеренное количество данных о беременных женщинах, принимавших ралтегравир в дозе 400 мг 2 раза в день во втором и/или третьем триместре (между предполагаемыми исходами беременности 300-1000), указывает на отсутствие повышенного риска фето/неонатальной токсичности.
Ралтегравир в дозе 400 мг 2 раза в день можно применять во время беременности, если это необходимо по клиническим показаниям.
Регистр применения антиретровирусной терапии во время беременности
С целью мониторинга клинических исходов у матери и плода при применении ралтегравира во время беременности был создан Международный Регистр применения антиретровирусной терапии во время беременности. Врачам рекомендуется вносить информацию о пациентах в этот регистр с помощью электронной почты SM_APR@APRegistry.com.
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденным, дляоценки безопасности для плода следует учитывать данные, полученные у животных, а также клинический опыт беременных женщин. Лактация
Ралтегравир/его метаболиты выделяются с грудным молоком в такой степени, что воздействие на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вероятно. По имеющимся данным по фармакодинамике/токсикологии у животных ралтегравир/его метаболиты экскретируются в грудное молоко.
Риск для новорожденных/детей грудного возраста исключить нельзя.
Женщинам, живущим с ВИЧ, рекомендуется не кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ.
Фертильность
У самцов и самок крыс ралтегравир не влиял на фертильность в дозах до 600 мг/кг/сут, при которых экспозиция в 3 раза превышала таковую у человека при применении препарата в рекомендуемой дозе.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследования по изучению влияния ралтегравира на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития на фоне лечения препаратом Ралтетресс головокружения, слабости, сонливости и нечеткости зрения, которые могут влиять на указанные способности, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности ралтегравира основан на результатах обобщенных данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований с участием пациентов, ранее получавших АРВТ, и пациентов, ранее не получавших АРВТ.
В объединенном анализе результатов клинических исследований антиретровирусной терапии у взрослых пациентов, ранее получавших АРВТ, частота отмены терапии по причине нежелательных реакций составила 3,9 % в группе пациентов, принимавших ралтегравир и оптимизированную дополнительную терапию (ОДТ), и 4,6 % в группе пациентов, принимавших плацебо и ОДТ. Частота отмены терапии по причине нежелательных реакций у взрослых пациентов, ранее не получавших АРВТ, составила 5,0 % в группе пациентов, принимавших ралтегравир одновременно с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксил фумаратом, и 10,0 % в группе пациентов, принимавших одновременно эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат.
Наиболее частыми нежелательными реакциями во время лечения были головная боль, тошнота и боль в животе. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями были синдром восстановления иммунитета и сыпь. В клинических исследованиях частота случаев отмены ралтегравира вследствие нежелательных реакций составила 5 % или менее.
Табличное резюме нежелательных реакций
Ниже представлены данные о нежелательных явлениях, наблюдавшихся в клинических исследованиях, с различной степенью вероятности связанных с ралтегравиром или его комбинацией с другой АРВТ.
Побочные эффекты представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота возникновения распределялась в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту определить невозможно.
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
Инфекции и инвазии |
нечасто |
генитальный герпес, фолликулит, гастроэнтерит, простой герпес, герпетическая инфекция, опоясывающий лишай, грипп, абсцесс лимфоузла, контагиозный моллюск, назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей |
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
нечасто |
папилломатоз кожи |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
нечасто |
анемия, железодефицитная анемия, болезненность лимфоузлов, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
нечасто |
синдром восстановления иммунитета, гиперчувствительность к препарату, реакции гиперчувствительности |
|
Нарушения метаболизма и питания |
часто |
снижение аппетита |
|
нечасто |
кахексия, сахарный диабет, дислипидемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперфагия, повышение аппетита, полидипсия, нарушение жирового обмена |
|
|
Психические нарушения |
часто |
необычные сновидения, бессонница, ночные кошмары, нарушение поведения, депрессия |
|
нечасто |
психические расстройства, суицидальные попытки, чувство тревоги, спутанность сознания, подавленное настроение, большое депрессивное расстройство, бессонница середины ночи, изменения настроения, панические атаки, нарушения сна, суицидальные идеи, суицидальное поведение (особенно у пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе) |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
часто |
головокружение, головная боль, психомоторная гиперреактивность |
|
нечасто |
амнезия, синдром запястного канала, когнитивные расстройства, нарушения внимания, постуральное головокружение, дисгевзия, гиперсомния, гипестезия, летаргия, расстройство памяти, мигрень, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль напряжения, тремор, снижение качества сна |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
нечасто |
снижение остроты зрения |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта |
часто |
вертиго |
|
нечасто |
шум в ушах |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
нечасто |
ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, желудочковая экстрасистолия |
|
Нарушения со стороны сосудов |
нечасто |
«приливы» крови к коже лица с ощущением жара, артериальная гипертензия |
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
нечасто |
дисфония, носовое кровотечение, заложенность носа |
|
Желудочно- кишечные нарушения |
часто |
чувство распирания в животе, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, диспепсия |
|
нечасто |
гастрит, ощущение дискомфорта в животе, боль в верхних отделах живота, болезненность в области живота, чувство дискомфорта в области заднего прохода, запор, сухость во рту, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, эрозивный дуоденит, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, болезненность при глотании, острыйпанкреатит, пептическая язва, ректальные кровотечения |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
нечасто |
гепатит, стеатоз печени, алкогольный гепатит, печеночная недостаточность |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
часто |
кожная сыпь |
|
нечасто |
акне, алопеция, угревидная сыпь, сухость кожи, эритема, липоатрофия лица, гипергидроз, липоатрофия, приобретенная липодистрофия, липогипертрофия, ночная потливость, пруриго, зуд (локальный и генерализованный), макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, ксеродермия, другие поражениякожи, синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRЕSS-синдром) |
|
|
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
нечасто |
артралгия, артрит, боль в спине, боль в боку, скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в области шеи, остеопения, боль в конечностях, остеопороз, полиартрит, тендинит, миопатия, рабдомиолиз |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
нечасто |
почечная недостаточность, нефрит, нефролитиаз, никтурия, киста почки, нарушение функции почек, тубулоинтерстициальный нефрит |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
нечасто |
эректильная дисфункция, гинекомастия, симптомы менопаузы |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
часто |
астения, слабость, лихорадка |
|
нечасто |
дискомфорт в груди, озноб, отек лица, увеличение объема жировой ткани, состояние беспокойства, недомогание, подчелюстное новообразование, периферические отеки, боль |
|
|
Лабораторные и инструментальные |
часто |
повышение активности в плазме аланинаминотрансферазы (АЛТ), |
|
Системно-органный класс |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
данные |
|
аспартатаминотрансферазы (АСТ), липазы и амилазы поджелудочной железы, повышение концентрации триглицеридов и количества атипичных лимфоцитов |
|
нечасто |
снижение абсолютного числа нейтрофилов плазмы, повышение активности в плазме щелочной фосфатазы, амилазы, креатинфосфокиназы, снижение концентрации альбумина, повышение концентрации билирубина, холестерина, креатинина, глюкозы (в том числе определяемой натощак), азота мочевины, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности, повышение значения международного нормализованного отношения, снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови, наличие глюкозы в моче, наличие эритроцитов в моче, увеличение окружности талии, увеличение или снижение массы тела |
|
|
Травмы, интоксикации и осложнения процедур |
нечасто |
непреднамеренная передозировка |
Описание отдельных нежелательных реакций
Злокачественные новообразования
В ходе клинических исследований у пациентов, ранее получавших и ранее не получавших АРВТ, наблюдались случаи развития злокачественных новообразований при использовании комбинации ралтегравира с другими антиретровирусными средствами.
Характеристика и частота злокачественных новообразований соответствовали таковым для пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Риск развития злокачественных новообразований в клинических исследованиях был одинаков как в группах пациентов, принимавших ралтегравир, так и в группах пациентов, принимавших препараты сравнения.
Миопатия и рабдомиолиз
У пациентов, принимавших ралтегравир, наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназы 2-4 степени. Наблюдались случаи развития миопатии и рабдомиолиза. Пациентам с миопатией или рабдомиолизом в анамнезе, а также имеющим другие факторы риска (включая сопутствующую терапию), препарат следует назначать с осторожностью.
Остеонекроз
Сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-заболевания или длительным воздействием комбинированной АРВТ. Частота его развития неизвестна.
Кожная сыпь
В клинических исследованиях у пациентов, ранее получавших АРВТ, кожная сыпь, вне зависимости от этиологии, чаще наблюдалась при применении ралтегравира одновременно с дарунавиром, чем при применении данных препаратов по отдельности.Тем не менее частота развития кожной сыпи, связанной с приемом препаратов, была сопоставима во всех трех группах лечения. Кожная сыпь была легкой и умеренной степени тяжести и не влияла на продолжение АРВТ. У пациентов, ранее не получавших АРВТ, при лечении ралтегравиром в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром, развитие сыпи наблюдалось реже, чем при лечении эфавирензом в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром.
Прочие особые популяции
Пациенты с ко-инфекцией гепатита В и/или гепатита С
В целом профиль безопасности ралтегравира у пациентов, как ранее получавших, так и не получавших АРВТ, ко-инфицированных хроническим (но не острым) активным гепатитом B и/или гепатитом С, был аналогичен профилю безопасности у пациентов без ко-инфекции гепатита В и/или гепатита С, хотя частота отклонения активностей АЛТ и АСТ иногда была выше в группах с ко-инфекцией гепатита В и/или гепатита С.
Дети
По результатам клинических исследований применения ралтегравира в рекомендованных дозах в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами у ВИЧ-1 инфицированных детей и подростков от 2 до 18 лет было установлено, что частота, тип и выраженность нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов.
У одного пациента наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции: психомоторная гиперактивность 3 степени, нарушение поведения и бессонница. У другого пациента наблюдалась серьезная нежелательная реакция 2 степени – аллергическая сыпь.
Еще у одного пациента наблюдалось повышение активности АСТ 4 степени и АЛТ 3 степени, которое было расценено как серьезное.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препаратас целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономическогосоюза.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/
Республика Беларусь
Республиканское Унитарное Предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а Телефон: + 375-17-242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by
Республика Казахстан
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, д. 13
Телефон: +7 (7172) 235-135
Электронная почта: pdlc@dari.kz
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики
720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, д. 25 Телефон: 0800 800 26 26
Электронная почта: dlomt@pharm.kg
Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: https://www.pharm.kg
Республика Армения
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна»
0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/5
Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.
Электронная почта: vigilance@pharm.am
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.pharm.am
4.9. Передозировка
Симптомы
Специфических симптомов передозировки ралтегравиром не выявлено.
Лечение
В случае передозировки необходимо следовать стандартным рекомендациям, таким как удаление не всосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, наблюдение за показателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, назначение симптоматической терапии. Данных об эффективности диализа при передозировке ралтегравиром нет.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; ингибиторы интегразы.
Код АТХ: J05AJ01
Механизм действия
Ралтегравир ингибирует каталитическую активность ВИЧ интегразы – фермента, участвующего в репликации ВИЧ. Ингибирование интегразы предотвращает ковалентное введение (интеграцию) генома ВИЧ в геном клетки хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, поэтому подавление процесса интеграции предотвращает распространение вирусной инфекции в организме.
Ингибирующая способность ралтегравира в отношении фосфотрансфераз человека, включая ДНК-полимеразы α, β и γ, выражена незначительно.
Микробиология
При плазменной концентрации 31±20 нмоль/л ралтегравир обеспечивал подавление репликации вируса на 95 % (95 % ингибирующая концентрация, ИК95) в клеточных культурах человеческих Т-лимфоцитов, инфицированных адаптированным к культурам клеток вариантом Н9IIIВ ВИЧ-1, по сравнению с контрольной вирус-инфицированной культурой клеток. ИК95 достигалась в концентрациях от 6 до 50 нмоль/л в культурах человеческих митоген-активированных мононуклеаров периферической крови, инфицированных различными первичными клиническими штаммами ВИЧ-1, включая штаммы 5 не-В подтипов ВИЧ-1, а также штаммы, резистентные к ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеазы ВИЧ. При анализе одного цикла инфекции ралтегравир подавлял инфицирование, вызванное 23 штаммами ВИЧ, представляющими 5 не-В подтипов и 5 циркулирующих рекомбинантных форм, с ИК50 при концентрации от 5 до 12 нмоль/л. Ралтегравир также подавлял репликацию штаммов ВИЧ-2 при тестировании на клетках линии СЕМх174 (ИК95 = 6 нмоль/л). При одновременном введении в культуру человеческих Т-лимфоцитов, инфицированных вариантом Н9IIIВ ВИЧ-1, ралтегравира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, ставудин, абакавир, тенофовир, диданозин и ламивудин), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин и делавирдин), ингибиторов протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир, ритонавир, ампренавир, лопинавир, нелфинавир и атазанавир) или ингибитора слияния (энфувиртид) наблюдалась антиретровирусная активность от аддитивной до синергичной.
Резистентность к препарату
Мутации интегразы ВИЧ-1, способствующие появлению резистентных к ралтегравиру штаммов вируса (развивались или in vitro, или у пациентов, принимавших ралтегравир), в основном включают замены в положениях 143 (Y143 замена на С, Н или R), 148 (Q148 замена на Н, К или R) или 155 (N155 замена на Н), в сочетании с одной или более дополнительными мутациями (например, L74M, E92Q, Т97А, Е138А/К, G140A/S, V151I, G163R, S230R).
Рекомбинантные вирусы с одной первичной мутацией (Q148H, К или R или N155Н) отличались сниженной способностью к репликации и сниженной чувствительностью к ралтегравиру in vitro. Вторичные мутации вируса еще больше снижали чувствительность к ралтегравиру, иногда компенсируя сниженную способность вируса к репликации.
Мутации, ассоциированные с развитием резистентности к ралтегравиру, также могут приводить к формированию устойчивости к другому ингибитору переноса цепи интегразой элвитегравиру. При замене в положении 143 чувствительность к ралтегравиру снижается в большей степени, чем чувствительность к элвитегравиру, тогда как мутации в E92Q – большую резистентность к элвитегравиру, чем к ралтегравиру. У вирусов с мутацией в положении 148 в сочетании с одной и более дополнительными мутациями, вызывающими резистентность к ралтегравиру, также может наблюдаться клинически значимая резистентность к долутегравиру.
Влияние на электрофизиологическую активность сердца или на показатели электрокардиограммы
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев однократный прием 1600 мг ралтегравира не оказывал какого-либо влияния на продолжительность интервала QTc, несмотря на то, что максимальная концентрация (Cmax) ралтегравира в плазме крови была в 4 раза больше, чем при однократном приеме ралтегравира в дозе 400 мг.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Ралтегравир быстро всасывается после приема препарата натощак, Cmax в плазме крови определяется примерно через 3 ч. Площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) и значение Cmax ралтегравира увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 мг до 1600 мг. Значения концентрации ралтегравира в плазме крови через 12 ч после приема (С12ч) ралтегравира возрастают пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 мг до 800 мг и возрастают в несколько меньшей степени в диапазоне доз от 100 мг до 1600 мг. При режиме приема препарата 2 раза в сутки равновесное состояние достигается быстро, примерно в течение 2 дней после начала лечения. Значения AUC и Cmax свидетельствуют в пользу отсутствия или минимальной кумуляции препарата, значение С12ч – в пользу незначительной кумуляции препарата. В режиме монотерапии по 400 мг 2 раза в сутки значение среднего геометрического для площади под кривой «концентрация – время» в интервале от 0 до 12 ч (АUС0-12ч) составляло 14,3 мкмоль/л × ч, значение С12ч – 14 нмоль/л. Абсолютная биодоступность ралтегравира не установлена.
Ралтегравир можно принимать вне зависимости от режима приема пищи.
Распределение
Примерно 83 % ралтегравира связывается с белками плазмы в диапазоне концентраций от 2 до 10 мкмоль/л.
Ралтегравир легко преодолевал плацентарный барьер в экспериментальных исследованиях на крысах, но не проникал через гематоэнцефалический барьер в заметной степени.
В двух клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые принимали ралтегравир в дозе 400 мг 2 раза в сутки, ралтегравир быстро определялся в спинномозговой жидкости. В первом исследовании (n=18) средняя концентрация ралтегравира в спинномозговой жидкости составила 5,8 % (в диапазоне от 1 до 53,5 %) от соответствующей концентрации в плазме крови. Во втором исследовании (n=16) средняя концентрация ралтегравира в спинномозговой жидкости составила 3 % (в диапазоне от 1 до 61 %) от соответствующей концентрации в плазме крови. Медианы полученных значений были приблизительно в 3-6 раз ниже, чем концентрации свободной фракции ралтегравира в плазме крови.
Биотрансформация и элиминация
Исследования с использованием селективных ингибиторов изоформы фермента УДФ-ГТ, полученной путем экспрессии комплементарной ДНК, показали, что изоформа УДФ-ГТ1А1 является основным ферментом, участвующим в образовании ралтегравир-глюкуронида. Эти данные показали, что основной путь метаболизма ралтегравира у человека представлен процессом глюкуронирования, опосредованного УДФ-ГТ1А1. Длительность конечной фазы периодаполувыведения ралтегравира составляет около 9 ч, большая часть AUC соответствует более короткой α-фазе кажущегося периода полувыведения ралтегравира (составляет примерно 1 ч). После приема внутрь радиоактивно меченого ралтегравира примерно 51 % от принятой дозы выводилось через кишечник и 32 % − через почки. В кале обнаруживался только ралтегравир, который, вероятно, образовывался путем гидролиза ралтегравир- глюкуронида, выделившегося с желчью. В моче определялись ралтегравир и ралтегравир- глюкуронид в количестве 9 % и 23 % от принятой дозы, соответственно. В плазме крови основным циркулирующим радиоактивным компонентом был ралтегравир (примерно 70 % от общей радиоактивности), в то время как на ралтегравир-глюкуронид приходилось только 30 %.
Пол
Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ралтегравира. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Раса
Расово-этническая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ралтегравира. Коррекция дозы не требуется.
Лица с различным индексом массы тела (ИМТ)
ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ралтегравира у взрослых пациентов. Коррекция дозы препарата в зависимости от ИМТ пациента не требуется.
Лица с полиморфизмом УДФ-ГТ1А1
Доказательства или какие-либо данные, свидетельствующие, что наличие полиморфизма у фермента УДФ-ГТ1А1 может оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетические параметры ралтегравира, не были получены. По данным сравнительного исследования с участием 30 взрослых здоровых добровольцев с генетически детерминированной сниженной активностью УДФ-ГТ1А1 и 27 взрослых здоровых добровольцев с неизмененным генотипом УДФ-ГТ1А1 отношение средних геометрических АUC ралтегравира составило 1,41 (90 % доверительный интервал составил 0,96; 2,09).
Печеночная недостаточность
Ралтегравир выводится преимущественно путем глюкуронирования в печени. Фармакокинетика препарата была изучена у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, а также в комбинированном фармакокинетическом анализе. Клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено. Таким образом, коррекция дозы препарата при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Влияние тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры ралтегравира не изучалось.
Почечная недостаточность
На почечный клиренс приходится незначительная доля в выведении ралтегравира из организма. Фармакокинетика препарата была изучена у взрослых пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, а также в сложном фармакокинетическом анализе. Клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцамине выявлено. Таким образом, коррекции дозы препарата пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности не требуется. Поскольку эффективность диализа ралтегравира неизвестна, принимать препарат накануне сеанса диализа не рекомендуется.
Лица пожилого возраста
В исследованиях на пациентах от 18 лет и старше не было обнаружено значимой зависимости фармакокинетических параметров ралтегравира от возраста пациентов, поэтому коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
Дети
Дозы для подростков и детей старше 6 лет для лечения ВИЧ-1 инфекции рекомендованына основании того, что фармакокинетические параметры ралтегравира сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов.
Фармакокинетика ралтегравира у детей младше 2 лет не изучалась.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Ядро таблетки:
Целлюлоза микрокристаллическая Лактозы моногидрат
Кальция гидрофосфат безводный Гипромеллоза 2208
Полоксамер 407 Натрия стеарилфумарат Магния стеарат
Пленочная оболочка таблетки: Опадрай II розовый 85F94224: Поливиниловый спирт
Макрогол
Тальк
Титана диоксид (E171) Железа оксид красный (E172) Железа оксид черный (E172)
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности (срок хранения)
2 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25 °С.
6.5. Характер и содержание первичной упаковки
По 30 или 60 таблеток в банке из полиэтилена низкого давления, закрытой крышкой из полиэтилена, снабженной защитой первого вскрытия, и пакетом с силикагелем.
По 1 банке вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата и другие манипуляции с препаратом
Особые требования отсутствуют.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Российская Федерация
ООО «АлФарма»
127247, г. Москва, вн. тер. г. муниципальный округ Восточное Дегунино, ш. Дмитровское, д. 100, стр. 2, помещ. 4541R4
Тел.: +7 (495) 744-30-00
Электронная почта: info@al-farma.com
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза
Претензии потребителей направлять по адресу:
В Российской Федерации, Республике Казахстан, Республике Армения, Республике Беларусь, Кыргызской Республике
Российская Федерация
ООО «Агентство по фармаконадзору «Фармкомплаенс» 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.15-8, пом. I, оф. 61 Тел.: +7 (495) 142-24-87
Моб.: +7 (901) 369-45-95
Электронная почта: pv@farmakonadzor.com
8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации:
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Общая характеристика лекарственного препарата Ралтетресс доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети
«Интернет» http://eec.eaeunion.org/