БИАНЕМЕР-АГ 1000 мг
БИАНЕМЕР-АГ, 1000 мг – порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Каждый флакон содержит 1000 мг биапенема.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
БИАНЕМЕР-АГ, 300 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.
БИАНЕМЕР-АГ, 600 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.
БИАНЕМЕР-АГ, 1000 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Действующее вещество: биапенем.
БИАНЕМЕР-АГ, 300 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Каждый флакон содержит 300 мг биапенема.
БИАНЕМЕР-АГ, 600 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Каждый флакон содержит 600 мг биапенема.
БИАНЕМЕР-АГ, 1000 мг, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Каждый флакон содержит 1000 мг биапенема.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.Мелкокристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Препарат БИАНЕМЕР-АГ показан к применению у взрослых для лечения следующих заболеваний, вызванных чувствительными к биапенему микроорганизмами:
- пневмония, в том числе нозокомиальная пневмония;
- инфекции мочевыводящей системы, в том числе осложнённый цистит, пиелонефрит;
- перитонит;
- хронические респираторные заболевания.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Обычно суточная доза препарата БИАНЕМЕР-АГ составляет 600 мг, разделённая на 2 введения каждые 12 ч, внутривенно капельно в течение 30-60 минут. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена.
При лечении нозокомиальной пневмонии рекомендуемая доза составляет 1000 мг каждые 8 часов в виде продленной инфузии в течение 3 часов.
Продолжительность терапии препаратом не должна превышать минимально необходимый срок для лечения заболевания.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью, тщательно контролируя состояние пациента; при необходимости следует уменьшить дозу или увеличить интервал между введениями. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется введение препарата БИАНЕМЕР-АГ 1раз в сутки. Если требуется продолжительное лечение биапенемом, рекомендуется, чтобы препарат (взависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
Лица пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста препарат БИАНЕМЕР-АГ следует применять с осторожностью. Необходим контроль за состоянием пациента и адекватный подбор дозы и интервала между введениями препарата (см. разделы 5.2 и 4.4).
Дети
Безопасность и эффективность препарата БИАНЕМЕР-АГ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
БИАНЕМЕР-АГ предназначен только для внутривенного инфузионного введения.
Длительность инфузии при введении 300 мг и 600 мг препарата БИАНЕМЕР-АГ составляет 30–60 минут, при введении 1000 мг — 3 часа.
Инструкции по восстановлению и разбавлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.
4.3. Противопоказания
- Гиперчувствительность к биапенему, другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам, цефалоспоринам).
- Одновременное применение с препаратами вальпроевой кислоты.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции гиперчувствительности
Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на биапенем, другие антибиотики группы карбапенемов и прочие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии (аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница). Имеются данные о частичной перекрестной аллергии между карбапенемами и другими бета-лактамными антибиотиками — пенициллинами и цефалоспоринами. Перед применением препарата необходимо приготовить средства экстренной помощи,необходимые в случае развития аллергических реакций. Пациент должен находиться в состоянии покоя от начала до окончания процедуры инфузии. При этом необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно непосредственно после начала введения препарата. В случае развития аллергической реакции (включая такие симптомы, как дискомфорт, неприятные ощущения во рту, свистящее дыхание,головокружение, позывы к дефекации, шум в ушах, потоотделение) введение препарата прекращают и принимают соответствующие меры. Анафилактические реакции требуют незамедлительного введения адреналина. При необходимости следует применить кислород, глюкокортикоиды и поддерживать дыхательную функцию (в том числе обеспечить проходимость дыхательных путей).
При применении карбапенемов сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, и острого конъюнктивально-слизисто-кожного синдрома. В случае возникновения таких симптомов как лихорадка, эритема, зуд, гиперемия глаз, стоматит и другие, следует прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.
При наличии у пациента или его ближайших родственников бронхиальной астмы, предрасположенности к аллергическим реакциям (сыпь, крапивница и т.д.) препарат следует применять с осторожностью.
Интерстициальная пневмония
Во время лечения необходим тщательный контроль за состоянием пациента. В случае возникновения таких симптомов, как лихорадка, кашель, одышка при физической нагрузке, затруднённое дыхание, следует какможно скорее провести рентгенографию органов грудной клетки. При наличии признаков интерстициальной пневмонии либо эозинофильной инфильтрации легких следует прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение, включая глюкокортикоиды.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея
При применении практически всех антибактериальных препаратов широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (СDAD — Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.
При возникновении диареи во время лечения препаратом БИАНЕМЕР-АГ необходимо подтвердить диагнозСDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития СDAD, поскольку регистрировались случаи её возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибактериальныхпрепаратов. При подтвержденной СDAD или подозрении на нее необходимо прекратить применение антибактериальных препаратов, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Развитие бактериальной резистентности и суперинфекции
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительныхмикроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Центральная нервная система
На фоне применения карбапенемов сообщалось о возникновении судорог и других симптомов со стороныцентральной нервной системы. Следует соблюдать осторожность при применении препарата БИАНЕМЕР-АГ у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы, предрасполагающими к возникновению судорог и снижающими порог судорожной активности, с эпилепсией в анамнезе, а также у пациентов с нарушениями функции почек. В период лечения необходим тщательный контроль за состоянием пациента. В случае возникновения симптомов со стороны центральной нервной системы следует немедленно прекратить применение препарата и принять соответствующие меры.
Нарушение функции печени
Вследствие риска развития нарушения функции печени (повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха, фульминантный гепатит) при применении препарата необходимо контролировать состояние пациента и периодически проводить лабораторные исследования функции печени. Применение препарата БИАНЕМЕР-АГ у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина. В случае возникновения признаков тяжелого быстропрогрессирующего нарушения функции печени следует немедленно прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.
Нарушение функции почек
В период лечения необходим тщательный контроль за состоянием пациента и периодическое проведение лабораторных исследований функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью препарат БИАНЕМЕР-АГ следует применять с осторожностью, при необходимости следует уменьшить дозу или увеличить интервал между введениями. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется введение препарата БИАНЕМЕР-АГ 1 раз в сутки. В случае появления признаков острой почечной недостаточности следует немедленно прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.
Нарушения со стороны системы кроветворения
В период лечения необходим тщательный контроль состояния пациента и периодическое проведение лабораторных исследований крови. В случае появления признаков тяжелых, угрожающих жизни нарушений кроветворения следует прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста препарат БИАНЕМЕР-АГ следует применять с осторожностью, тщательнонаблюдая за их состоянием. Требуется адекватный подбор дозы и интервала между введениями препарата. Необходимо учитывать повышенный риск возникновения побочных эффектов (так как у пожилых людей многие физиологические функции организма снижены) и повышенную склонность к кровотечениям в результате дефицита витамина К.
Пациенты в тяжелом состоянии
У пациентов с затрудненным глотанием, находящихся на парентеральном питании, и у пациентов с неудовлетворительным общим состоянием здоровья препарат применяется с осторожностью. Требуется тщательный мониторинг состояния пациента (могут возникнуть симптомы дефицита витамина К).
Влияние на лабораторные показатели
При применении препарата БИАНЕМЕР-АГ возможно получение ложноположительных результатов при определении концентрации глюкозы в моче при использовании реактивов Бенедикта, Фелинга или Клинитеста. При применении препарата БИАНЕМЕР-АГ возможно выявление ложноположительной пробы Кумбса.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Одновременное применение карбапенемов, включая биапенем, с вальпроевой кислотой приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови до субтерапевтического значения, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Одновременное применение биапенема и препаратов вальпроевой кислоты противопоказано.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения биапенема у женщин во время беременности не изучалась. Поэтому применениепрепарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
В доклинических исследованиях было установлено, что биапенем проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Не проводилось исследований влияния биапенема на способность управлять транспортными средствами,механизмами. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при применении препарата БИАНЕМЕР-АГ возможны нежелательные реакции, которые могут влиять на скорость психомоторных реакций, способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.
4.8. Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
В ходе клинических исследований биапенема с участием 2348 пациентов нежелательные реакции были зарегистрированы у 64 пациентов (2,7 %). Наиболее часто нежелательные реакции включали сыпь (1,0 %), диарею или неоформленный стул (0,7 %). Отклонения в результатах лабораторных анализов среди 2287 пациентов наблюдались в 304 случаях (13,3 %). Наиболее частыми из них были повышение активностиаланинаминотрансферазы (AЛТ) в 114 случаях, повышение активности аспартатаминотрансферазы (AСТ) в 93 случаях, эозинофилия в 77 случаях.
В ходе пострегистрационного исследования было зарегистрировано 208 случаев возникновения нежелательных реакций (включая отклонения результатов лабораторных анализов) среди 1700 пациентов, участвовавших в исследовании (12,2 %). Наиболее частыми из них были нарушение функции печени в 77 случаях (4,5 %), повышение активности AЛТ в 45 случаях (2,6 %), повышение активности AСТ в 40 случаях (2,4 %), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в 13 случаях (0,8 %), повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в 12 случаях (0,7 %).
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированные по системно-органным классам и по частоте развития согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 1. Табличное резюме нежелательных реакций
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | частота неизвестна | стоматит, грибковые суперинфекции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | нечасто | увеличение числа базофилов, увеличение числа тромбоцитов, снижение числа эритроцитов, снижениегематокрита, увеличение числа нейтрофилов, снижение уровня гемоглобина, увеличение числа лимфоцитов, увеличение числа моноцитов |
| редко | увеличение протромбинового времени | |
| частота неизвестна | агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения,тромбоцитопения | |
| Нарушения со стороныиммунной системы | нечасто | эозинофилия |
| редко | шок | |
| частота неизвестна | анафилактический шок | |
| Нарушения метаболизма и питания | нечасто | гиперкалиемия |
| частота неизвестна | симптомы дефицита витамина К (гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям), симптомы дефицита витаминов группы B (глоссит, стоматит, снижение аппетита, неврит) | |
| Нарушения со стороны | редко | ощущение онемения |
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| нервной системы | частота неизвестна | судороги, нарушение сознания |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | редко | приступ астмы, интерстициальная пневмония |
| Желудочно-кишечные нарушения | нечасто | тошнота, диарея, повышение активности амилазы |
| редко | рвота, сниженный аппетит, боль в животе | |
| частота неизвестна | псевдомембранозный колит, тяжёлый колит,сопровождающийся кровянистым стулом | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | нечасто | повышение активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ, лейцинаминопептидазы (ЛАП), желтуха, повышение концентрации билирубина |
| Нарушения со стороныкожи и подкожных тканей | нечасто | зуд, сыпь |
| редко | крапивница | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | нечасто | повышение концентрации азота мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови |
| редко | повышение в моче концентрации N-ацетил- β-D-глюкозаминидазы (NAG) и β2-микроглобулина, протеинурия, острая почечная недостаточность | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | нечасто | лихорадка |
| редко | головная боль, боль в груди, общее недомогание | |
| частота неизвестна | отек |
Нежелательные реакции, характерные для антибиотиков-карбапенемов
Мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый конъюнктивально-слизисто-кожный синдром, синдром Стивенса—Джонсона, гемолитическая анемия, тромбофлебит, эозинофильная инфильтрация легких, фульминантный гепатит.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата сцелью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения
«польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза:
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г.Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru
4.9. Передозировка
Симптомы
Случаев передозировки биапенема не зарегистрировано. Риск возникновения передозировки возможен упациентов с нарушением функции почек. При этом возможно развитие одной или нескольких побочных реакций (см. раздел 4.8).
Лечение
В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическуюподдерживающую терапию. Около 90 % биапенема выводится из крови во время гемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; карбапенемы.
Код ATX: J01DH05.
Механизм действия
Биапенем, как и другие бета-лактамные антибиотики, ингибирует синтез муреина (пептидогликана), формирующего клеточную стенку бактерий, и вызывает гибель бактериальной клетки.
Биапенем — антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, имеетбольшую устойчивость к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека (за счет 1β-метильной группы в положении С1) по сравнению с имипенемом и меропенемом.
Фармакодинамические эффекты
Биапенем оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра аэробных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa, устойчивую к имипенему,меропенему, цефтазидиму, офлоксацину, гентамицину, и Bacteroides fragilis.
Биапенем имеет высокую аффинность к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ): ПСБ1 и ПСБ4метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), а также ПСБ2 и ПСБ4
- coli и P. aeruginosa. Биапенем продемонстрировал выраженный пост-антибиотический эффект (т. е. подавление микробного роста после того, как концентрации лекарственного средства снизились нижеминимальной подавляющей концентрации (МПК) в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Резистентность
Механизм развития резистентности к биапенему не изучался.
Критерии чувствительности
Национальный Комитет по Клиническим Лабораторным Стандартам США (NCCLS) не установил МПК для биапенема. Однако были предложены МПК ≤4 мг/л и >8 мг/л для чувствительных и резистентных аэробных бактерий соответственно.
Таблица 2. Значения минимальной концентрации, подавляющей 90 % штаммов микроорганизмов (МПК90), полученные в исследованиях in vitro
| Микроорганизм | МПК90, мг/л |
| Грамотрицательные аэробные микроорганизмы | |
| Escherichia coli | 0,03–0,12 |
| Klebsiella pneumoniae | 0,12–0,78 |
| Morganella morganii | 1,56–2 |
| Proteus mirabilis | 0,39–3,13 |
| Citrobacter freundii | 0,12–0,78 |
| Serratia spp., включая S. marcescens | 0,5–8 |
| Providencia rettgeri | свыше 8 мг/л |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 0,06–0,12 |
| Haemophilus influenzaе | 1–8 |
| Pseudomonas aeruginosa | 1,5–16 (медианное значение: 8) |
| Acinetobacter baumannii | 0,5 |
| Грамположительные аэробные микроорганизмы | |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,06–0,5 |
| Streptococcus pyogenes | ≤ 0,006–0,03 |
| Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные штаммы (MSSA) | ≤ 0,06–0,5 |
| Staphylococcus aureus метициллин-резистентные штаммы (MRSA) | 32–118 |
| Staphylococcus epidermidis | ≤ 0,12–1 |
| Streptococcus sрр., метициллин-чувствительные коагулазоотрицательные | ≤ 0,5–2 |
| Enterococcus faecalis | 3,1–16 |
| Enterococcus faecium | выше 128 |
| Анаэробные микроорганизмы | |
| Bacteroides fragilis | 8 |
| Prevotella spp. | 8 |
| Fusobacterium spp. | 8 |
| Clostridium spp. | 8 |
| Peptostreptococcus spp. | 8 |
В следующей таблице приведены данные по бактериологической эффективности, полученные в ходе клинических исследований.
Таблица 3. Бактериологическая эффективность по результатам клинических исследований
| Патогены | Уровень эрадикации | ||
| Количество штаммов | % | ||
| Staphylococcus spp. | S. aureus | 17/22 | 77,3 |
| S. epidermidis | 13/15 | 86,7 | |
| Коагулазонегативные стафилококки | 18/18 | 100 | |
| Streptococcus spp. | 46/46 | 100 | |
| Streptococcus pneumoniae | 25/25 | 100 | |
| Enterococcus spp. | E. faecium | 39/47 | 83,0 |
| E. avium | 4/4 | – | |
| Прочие энтерококки | 1/1 | – | |
| Moraxella spp. | 6/6 | 100 | |
| E. coli | 63/67 | 94,0 | |
| Citrobacter spp. | 7/7 | 100 | |
| Klebsiella spp. | 18/18 | 100 | |
| Enterobacter spp. | 14/15 | 93,3 | |
| Serratia spp. | 12/12 | 100 | |
| Proteus spp. | 7/8 | 87,5 | |
| H. influenzae | 16/21 | 76,2 | |
| P. aeruginosa | 40/55 | 72,7 | |
| Acinetobacter spp. | 3/3 | – | |
| Peptostreptococcus spp. | 14/14 | 100 | |
| Bacteroides spp. | 22/22 | 100 | |
| Prevotella spp. | 23/24 | 95,8 | |
| Fusobacterium spp. | 8/9 | 88,9 | |
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus spp. (за исключением MRSA), Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. (за исключением E. faecium).
Грамотрицательные аэробы: Moraxella spp., E. coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., H. influenzae, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.
Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Концентрация биапенема в плазме крови здоровых добровольцев (n = 5) после однократной внутривенной инфузии в дозе 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 минут и в дозе 1000 мг в течение 3 часов (n = 6) пропорционально зависела от дозы и была практически линейной.
Таблица 4. Фармакокинетические параметры биапенема у здоровых добровольцев (среднее ± стандартное отклонение)
| Параметр
Доза |
Cmax
(мкг/мл) |
T1/2β
(ч) |
AUC
(мкг·ч/мл) |
| 150 мг | 8,8 ± 0,9 | 0,97 ± 0,06 | 14,7 ± 0,8 |
| 300 мг | 17,3 ± 2,2 | 1,03 ± 0,10 | 29,2 ± 4,8 |
| 600 мг | 32,4 ± 2,3 | 1,04 ± 0,07 | 55,4 ± 6,0 |
| 1000 мг | 39,8 ± 13,1 | 1,21 ± 0,21 | 124 ± 35,9 |
Cmax — максимальная концентрация; T1/2β — период полувыведения, АUC — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время».
Аналогично, AUC возрастала с увеличением дозы практически линейным образом.
При повторной внутривенной инфузии препарата фармакокинетика практически полностью соответствовала таковой при однократной инфузии; кумуляция не наблюдалась.
Распределение
Биапенем демонстрирует минимальное связывание с белками плазмы (3,7 % после однократной дозы 300 мг). После внутривенного введения биапенем быстро и хорошо распределяется и проникает в большинство тканей (например, ткань легких, матку (миометрий, эндометрий), яичники) и жидкостей организма (например,мокрота, плевральный выпот, перитонеальная жидкость). Концентрация биапенема в мокроте в течение 6 часовпосле применения препарата составляла от 0,1 до 2,5 мкг/г. Максимальная концентрация биапенема при однократной внутривенной инфузии в дозе 300 мг (в промежутке от 0,5 до 2 часов после введения) в экссудатемалого таза составила 9,6 мкг/мл, в перитонеальной жидкости — от 9 до 24 мг/л, в плевральном выпоте — от4,4 до 9,5 мг/л, в интерстициальной жидкости — до 9,6 мг/л.
Биотрансформация
Метаболиты биапенема в плазме крови здоровых добровольцев не были обнаружены ни в одном из пятислучаев при однократной внутривенной инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг, а также при повторном введении в дозах 300 мг и 600 мг. При однократном и повторном введении, общее содержание метаболитов, выведенных почками, составило 9,7–23,4 %. Антибактериальной активностью данные метаболиты не обладали.
Элиминация
Биапенем выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации, и незначительное количество выводится кишечником. Почечный клиренс составляет 6,63 л/ч. Средняя концентрация биапенемав моче здоровых добровольцев (n = 5) через 0~2 часа после однократной внутривенной инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 минут составила 325,5 мкг/мл, 584,8 мкг/мл и 1105,1 мкг/мл,соответственно; через 8–12 часов — 2,4 мкг/мл, 4,7 мкг/мл и 21,4 мкг/мл, соответственно. Выведениебиапенема почками в течение 0–12 часов составило 62,1 %, 63,4 % и 64,0 %, соответственно. Выведениебиапенема почками в течение 0–48 часов составляет 38,4% для дозировки 1000 мг.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Исследование фармакокинетики при однократной внутривенной инфузии в дозе 300 мг в течение 60 минут у пациентов с нарушением функции почек (n = 3) выявили задержку элиминации биапенема из плазмы крови.
Таблица 5. Фармакокинетические параметры биапенема 300 мг у пациентов с нарушенной функцией почек
| Параметр Случай | Cmax
(мкг/мл) |
T1/2
(ч) |
AUC
(мкг·ч/мл) |
| КК 23,1 мл/мин | 25,6 | 2,28 | 68,0 |
| КК 40,6 мл/мин | 24,0 | 1,82 | 61,1 |
| КК 49,4 мл/мин | 12,8 | 1,95 | 46,6 |
КК — клиренс креатинина; Т1/2 — период полувыведения.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 50 мл/мин), получавших 300 мгбиапенема в виде 30-минутной инфузии два раза в сутки в течение 7 дней, кумуляция биапенема в плазме крови и моче не наблюдалась. У пяти пациентов с нарушением функции почек, требующим проведения гемодиализа, получавших перед началом процедуры гемодиализа 300 мг биапенема в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут, наблюдалась задержка элиминации биапенема из плазмы крови. Отмечалось влияние гемодиализа на профиль выведения препарата: в ходе гемодиализа отмечено двухфазное выведение биапенема с T1/2 = 1,16 и 3,33 часа. И напротив, при введении биапенема тем же пациентам в день, когда гемодиализ не проводился, отмечено моноэкспоненциальное выведение биапенема.
Таблица 6. Фармакокинетические параметры биапенема 300 мг у пациентов, находящихся на гемодиализе
| Параметр
Случай |
Cmax
(мкг/мл) |
Tmax
(ч) |
T1/2
(ч) |
AUC
(мкг·ч/мл) |
| В ходе гемодиализа | 24,8 ± 4,7 | 1,0 ± 0,0 | 3,33 ± 0,91 | 52,7 ± 8,7 |
| Между процедурами гемодиализа | 19,0 ± 4,7 | 1,2 ± 0,4 | 3,92 ± 1,09 | 120 ± 29 |
Tmax — время достижения максимальной концентрации.
Во время гемодиализа из крови удаляется около 90 % биапенема.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика биапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Лица пожилого возраста
Сообщалось об изменениях фармакокинетического профиля биапенема после однократного внутривенного введения в дозах 300 мг и 600 мг у здоровых пожилых добровольцев (возраст от 65 до 75 лет и старше, n = 10). У пяти добровольцев в возрасте старше 75 лет (средний возраст 77,8 года) AUC биапенема после каждоговнутривенного введения препарата была значительно выше (44,6 и 91,9 мкг·ч/мл), чем у молодых здоровыхдобровольцев мужского пола (средний возраст 23 года) (26,6 и 66,1 мкг·ч/мл). Также сообщалось о связанных с возрастом изменениях величины почечного клиренса биапенема. Такие изменения фармакокинетики объясняются комбинацией сниженной функции почек и снижением массы тела у пожилых добровольцев. Важно, что связанные с возрастом измененные отдельные фармакокинетические параметры незначительно отличались от таковых у пожилых добровольцев, имеющих нормальную почечную функцию для своего возраста.
Дети
Фармакокинетика биапенема у детей не изучалась.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Отсутствуют.
6.2. Несовместимость
Фармацевтически несовместим со следующими растворами: вода для инъекций; растворы аминокислот, содержащие L-цистеин и L-цистин.
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.
6.3. Срок годности (срок хранения)
Невскрытый флакон 2 года.
Восстановленный раствор
C микробиологической точки зрения восстановленный раствор подлежит немедленному использованию. Также восстановленный раствор может быть введён в течение 4 часов (при использовании в качестве растворителя 5 % раствора декстрозы) или 3 часов (при использовании в качестве растворителя 0,9 % растворанатрия хлорида) после восстановления при условии хранения/введения при температуре ниже 25 °C.Обеспечение условий хранения и введения является обязанностью пользователя.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
При температуре не выше 25 °C.
Условия хранения после восстановления лекарственного препарата см. в разделе 6.3.
6.5. Характер и содержание упаковки
По 300 мг, 600 мг или 1000 мг действующего вещества во флакон из прозрачного бесцветного стекла 1 гидролитического класса вместимостью 20 мл, укупоренный пробкой резиновой из бромбутилкаучука, обжатый колпачком алюминиевым комбинированным.
На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону с препаратом вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Приготовление раствора для инфузий
Перед применением препарата во флакон с помощью шприца вносят 10 мл (для дозировки 300 мг) или 20 мл(для дозировки 600 и 1000 мг) растворителя (0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы) иперемешивают до получения однородной суспензии.
Полученную суспензию в асептических условиях переносят в инфузионный флакон, содержащий 90 мл (для дозировки 300 мг), 80 мл (для дозировки 600 мг) либо 180 мл (для дозировки 1000 мг) аналогичного инфузионного растворителя и интенсивно перемешивают круговыми движениями до полного растворения. Концентрация полученного раствора не должна превышать 6 мг/мл.
При необходимости приготовленный раствор в асептических условиях переносится в соответствующую инфузионную систему.
Восстановленный раствор представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Раствор не должен содержать видимых посторонних частиц.
Срок годности и условия хранения растворов см. в разделе 6.3. Нет особых требований к утилизации.
7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Российская Федерация
Акционерное общество «АЛТЕГРА» (АО «АЛТЕГРА»)
141983, Московская область, г.о. Дубна, г. Дубна, проспект Науки, д. 33 Тел.: +7 (495) 128-67-28
Электронная почта: info@altegra.bio
7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения
Претензии потребителей следует направлять по адресу: Российская Федерация
ООО «Агентство по фармаконадзору «Фармкомплаенс»
129626, г. Москва, проспект Мира, д. 104, этаж 8, пом. I, комната 11
Тел.: +7 (495) 142-24-87
Моб. тел.: +7 (901) 369-45-95
Электронная почта: pv@farmakonadzor.com
8. НОМЕР (НОМЕРА) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.
Общая характеристика лекарственного препарата БИАНЕМЕР-АГ доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет» http://eec.eaeunion.org/